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Sirtuin3的缺乏会导致小鼠会出现类似于人类的代谢综合征，导致葡萄糖耐受不良、轻度肥胖、慢性炎症、血脂异常和脂肪性肝炎等症状。NAD+关键中间体NMN的补充可以改善二型糖尿病所引起的葡萄糖耐受不良和血脂状况。JunYoshino8等研究发现，通过补充NMN，在烟酰胺在烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)作用下恢复NAD+的水平，改善了年龄诱导的2型糖尿病小鼠的葡萄糖耐受不良和脂质状况。此外，NMN还可以增强肝胰岛素敏感性，恢复氧化应激、炎症反应和昼夜节律相关的基因表达，部分通过SIRT1的Ji Huo来控制。NMN作为NAD合成的重要中间产物，存在于多种类型的细胞中，并参与了不同的生物学过程。上海upsNMN

在正常情况下，Nampt是细胞合成DNA的关键限速酶。然而，在机体处于氧化应激状态下，Nampt能够作为前炎症因子Ji Huo典型的炎症通路因子转录因子xB(NF-rB)，启动炎症-纤维化通路。离体实验结果表明:在200mmol.L-葡萄糖氧化应激条件下，50μmol●L-以上NMN即能够通过负反馈Yi Zhi内源性Nampt表达，同时在不影响NAD+形成的基础上，促进Sirtl和AKT蛋白表达水平升高。本研究结果提示:NMN能够提高糖尿病大鼠肾小球细胞中内源性Sirtl与AKT的表达水平，并改善p-FoxO3a蛋白的表达和磷酸化状态，从而通过Cav-1改善肾脏细胞的炎症纤维化状态，提示NMN及其类似物可能在预防和Zhi LiaoDN肾小球纤维化中发挥作用。上海upsNMN补充NMN可以降低血管氧化应激，改善主动脉硬化和血管功能障碍。

有研究表明，在高脂饮食诱导的糖尿病和老年小鼠模型中，给予NMN可以增加NAD+水平并改善其能量代谢。PeterBelenky等报道，NMN能够Yi Zhi老年小鼠肌肉干细胞的衰老，并提高其线粒体稳态调节功能。本研究结果显示，NMN能够有效改善衰老MSCs的线粒体功能，使衰老细胞内ATP含量升高，而ROS水平降低，同时上调线粒体膜电位(MMP)。NAD+耗竭可导致细胞功能受损，其中包括线粒体功能障碍，参与NAD+合成的小分子物质如NMN和烟酰胺核糖(nicotinamide riboside，NR)，能够通过增加NAD+水平有效Zhi Liao衰老相关疾病，例如II型糖尿病、阿尔茨海默病、心力衰竭和老年性听力下降。

作为ETC和TCA循环的重要辅助因子，NAD+能够为反应提供必要的底物，进而影响ATP的产生。已有研究证明，作为NAD+合成的前体，NMN可以提高细胞内NAD+水平，进而改善线粒体功能。在老龄大鼠的脑微血管内皮细胞中，NMN通过上调细胞内NAD+水平改善线粒体功能，并减轻氧化应激反应[38]。NMN能够增加老龄大鼠NAD+的生物合成，进而逆转多个Qi Guan中与衰老相关的线粒体功能障碍。补充NMN可以增加线粒体的生物合成和mtDNA拷贝数，进而提高肌肉和肝脏中NAD+水平。补充NMN可恢复正常的基础糖酵解功能、线粒体功能和适应代谢应激的能力，明显改善暗视力和视网膜功能。

作为哺乳动物NAD+合成的前体，NMN能够有效改善衰老MSCs的线粒体功能并Yi ZhiMSCs衰老。为了探究NMN的作用是否与细胞内NAD+含量及NAD+/NADH比值有关，对NMN处理后的细胞内NAD+含量及NAD+/NADH比值进行了测定。如图13所示，与LP组相比，LP+NMN组中细胞内NAD+含量明显增加(P<0.001)，NAD+/NADH比值也Xian Zhu升高(P<0.01)。提示NMN可能通过上调NAD+含量及NAD+/NADH比值发挥其对线粒体功能及MSCs衰老的调节作用。A.NAD+含量检测结果显示，LP+NMN组细胞内NAD+含量增加。B.NAD+/NADH比值测定结果显示，LP+NMN组细胞内NAD+/NADH比值升高。**P<0.01***P<0.001。NMN它的作用是帮助人们以比较健康的状态度过老年期。上海upsNMN

NMN对干细胞衰老的调控作用。上海upsNMN

NAD+水平随年龄下降，这与许多“衰老特征”有关，包括表观遗传改变，DNA损伤/基因组不稳定和线粒体功能障碍。细胞内NAD+水平的增加可以延长小鼠寿命并改善其健康状况。NAD+前体——NMN能够上调细胞和组织中NAD+水平，有效预防或Zhi Liao多种老年性疾病。越来越多的证据表明，组织Qi Guan衰老乃至个体衰老的重要原因在于干细胞内NAD+的耗竭。NAD+是控制衰老过程中Sirtuins活性的关键分子。在体外培养的MSCs中，NMN通过上调NAD+水平Ji HuoSirt1，进而促进MSCs自我更新，增加其成骨作用并减少脂肪的形成。不仅在成年小鼠中，而且在衰老或受辐照的小鼠中，NMN都可以有效地促进MSCs增殖。尽管已有研究表明NMN可以通过影响线粒体功能来调节细胞衰老，但具体机制以及干预措施的意义仍有待探索。上海upsNMN

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